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子宮頸癌與子宮頸癌前期的防治 第三章節
中華民國衛生署子宮頸癌防治教材 曾志仁醫師撰稿
子宮頸抹片細胞組織診斷:
正常子宮頸上皮細胞: 正常子宮頸是由扁平與柱壯上皮細胞所組成,細胞形狀大小相同,細胞核很小淡染。細胞核與細胞質之比例正常。通常扁平上皮細胞可分為表層、中層、副基底層、與基底層。細胞之形狀、特性及數目會受到女性荷爾蒙激素及外在刺激與感染而改變。 柱狀上皮細胞同樣也會因外在因素及女性荷爾蒙激素之影響,可分為非分泌,分泌及絨毛等不同柱狀細胞。
化生細胞 在鱗狀上皮與圓柱狀上皮之間的接合部常有一小段的細胞過渡變化,稱為子宮頸化生現象(metaplasia),化生細胞它可分為成熟化生細胞及不成熟化生細胞兩種: (a) 成熟化生細胞(Mature metaplastic cells):成熟化生細胞型態學為多稜角形,細胞間形成明顯的細胞間橋(Terminal plate),成薄板狀(Sheet)排列,細胞核的大小相同,邊緣明顯,染色質均勻且細顆粒狀。核仁大且明顯,有1-2個。細胞質為多邊形且厚重,呈嗜青色。 (b) 不成熟化生細胞(Inmature metaplastic cells):細胞與核大小相同,核緣明顯,染色質均勻且細網狀,核仁較小。細胞質有空泡且濃染。細胞核較小,細胞之間有間橋很明顯,且多出現旁基底層。
子宮頸內的圓柱上皮細胞(Endocervical columnar epithelial cells): 細胞形成柵狀排列,其中含有一些絨毛圓柱上皮細胞出現,為分泌性細胞,期分泌物充滿在細胞內的上端,細胞質呈杯狀形。一般柱狀細胞其細胞核呈圓形或卵圓形,大小相同且被擠壓至邊緣,染色質分佈均勻且呈細顆粒狀。
未成熟化生細胞(Inmature metaplasia): 未成熟化生細胞,核大小相同,核緣明顯,染色質均勻且細網狀,核仁較小。細胞質有空泡、淡染。細胞之間有間橋很明顯,且多出現在旁基底層。
修補細胞(Repair cells): 細胞的型態是以薄板狀(sheet)排列,細胞質豐富,呈多稜角形,且透明,細胞核會增大,但是N/C比例不大,其核仁大且明顯,染色質呈細顆粒狀分佈均勻,核緣明顯。
杜氏桿菌(Doderlein’s bacillus): 是一種乳酸桿菌(Lactobacillus),此種桿菌大部份存有肝醣的中皮層細胞因而促進細胞溶解(cytolysis)。抹片中可見有無數的短小桿菌,中層細胞大半發生溶解,也可看到細胞質完全消失的裸核。
念珠菌(Candida spp.): 最常見的黴菌感染,再抹片中可見絲狀假性菌絲(pseudohyphae),及圓形的酵母菌型或芽胞(spore)。感染時,會出現核周圍有暈圈(perinuclear halo)的現象。
放線菌(Actinomyces): 為最普通的一種全身性黴菌病。於抹片中,可見一堆中心深色而無定形狀的,周邊則像放射狀散開,且有很多絲狀菌絲,菌絲會分枝狀,菌絲尾端厚度較均勻,並成小珠狀。
毛滴蟲(Trichomonas vaginalis): 毛滴蟲呈西洋梨狀,約5-20um大,經由柏氏染呈微灰色或粉紅色,核小且偏在性,深藍色,細胞質中有嗜伊紅色細顆粒,偶而可見有鞭毛(cilia)。常伴隨著毛髮菌(Leptothrix vaginalis)出現。並且於中層上皮細胞可見到有明顯的暈圈(perinuclear halo)。
融合體滋養層細胞(Syncytial trophoblast): 多核巨細胞,可含二十個或更多的核,核緣薄且規則,大小相同,細胞質呈不定形的或嗜伊紅性。染色質細顆粒,且分佈均勻,核仁細小數目少,一般是很少見的。
披衣菌屬感染(Chlamydial infected cells): 細胞質內有圓形的封入體形成,核有被擠壓排列的特徵,封入體邊緣很明顯且有充滿的感覺,內部有細顆粒狀且不均等的分佈,在中心部有靶狀(Target formation)的形成,是呈粉紅色。
單純性皰疹病毒(Herpes simplex infection): 細胞的特徵變化是多核且較少有重疊性,核增大,且呈毛玻璃樣(ground glass appearance),染色質會移形至核邊緣。核內有出現小空泡及不規則排列的嗜鹼性顆粒。細胞質通常豐富,偶而有空泡形成。
子宮內膜剝落之細胞群(Exodus): 這是陰道抹片中所常見到呈油炸圈餅(doughunt)狀的細胞群,在這細胞群的中心地方,整堆擠在一起的是間質細胞(Stromal cells),周圍地方是由腺體細胞(Glandular cells)所形成,並且伴隨著多核性白血球。大部分是發生在月經期時,隨著血愧一起脫落而排出子宮外面。
乳頭狀濕疣(Condyloma acuminate): 此細胞抹片檢查結果屬於輕度異形上皮(CIN I, LSIL), 是HPV人類乳突狀病毒感染,在核的周圍持有清楚明顯的核暈,又叫空泡細胞(koilocytes),細胞本身的大小與正常之比較有增大現象,而且常發生在中層細胞。
輕度異形上皮細胞和乳突狀病毒感染(LSIL,HPV) 核有增大且形狀不規則,染色質量增加,分佈均勻,粗顆粒狀。核的變化有雙核(binuclear)或多核(multinuclear),核周圍有空洞的現象,有時核會出現角化不良及不全的現象。細胞質大小和中層細胞差不多,形狀稍不規則,細胞邊緣顯著濃染。
中度異形上皮(HSIL,CIN II) 主要是出現在中層型的異形細胞,細胞與細胞間之境界清楚,細胞的排列主要是孤立散在性,細胞核一般呈濃染,染色質有時呈細顆粒狀,核小體一般不常見到。核與細胞質直徑比,核佔優勢。
重度異形上皮(HSIL,CIN III): 細胞的排列是散在性排列,細胞核為圓形,大小相差不大,核和細胞質的比例高,大部分發生在中層細胞及旁基底層部位,核緣薄而規則,有時可見到核小體,細胞核之染色質常成粗顆粒狀不規則分佈,核緣厚,細胞核濃染且不規則,幾乎很少見到小體,發生在旁基底型之細胞較多。
子宮頸腺狀零期癌症AIS(Adenocarcinoma in situ): 其細胞之特徵是整片剝落,細胞有時整群擠在一起,有時重疊,並且保有腺體狀構造,細胞核增大,核呈現中等度濃染,出現核小體。於人類乳突狀病毒第18型感染時,最容易引發子宮頸腺癌之發生。
子宮頸癌(Cervical squamous carcinoma): 侵潤性角質化鱗狀上皮癌,細胞是延伸型,有時是嗜伊紅性。細胞呈角質化,似雪茄煙形狀。染色質呈濃染且粗糙。這些細胞被稱為纖維狀細胞。一些細胞及細胞出現異形怪狀。
子宮頸腺癌(Adenocarcinoma of cervix): 細胞呈腺體狀排列。細胞核是圓形或卵圓形,大小不一。核邊緣明顯濃染且有偏在性。有時核內會出現核仁。染色質粗顆粒狀且濃染。細胞質有黏液空泡形成及顆粒性細胞的存在。
子宮頸腺癌與扁平上皮癌混合型(Adeno-squamous carcinoma): 約佔所有子宮頸癌的三分之一,其中扁平上皮癌大部分是屬於大型細胞(Large cell type)或者是角化型(Keratin type)。圖片之左方是扁平上皮癌,右方是腺狀癌。
子宮體內膜腺癌(Endometrial adenocarcinoma): 一般而言,其癌細胞比子宮頸腺癌較小,核大且呈圓形或橢圓形,核邊緣濃染,核仁明顯,染色質粗大,顆粒狀呈過染性。細胞質邊緣不清楚,呈花邊狀,有時會含有空泡並伴隨白血球存在,而且呈現嗜藍性。
全民健保特約醫事服務機構辦理婦女子宮頸抹片檢查作業須知:
一、為全民健康保險特約醫事服務機構辦理婦女子宮頸抹片檢查,特訂定本須知。 二、申請辦理婦女子宮頸抹片檢查醫療機構之資格: (一) 申請辦理婦女子宮頸抹片檢查醫療機構之資格: 1. 申請辦理婦女子宮頸抹片檢查採檢醫療機構,應具有登記職業之專任婦產科醫師或家庭醫學科專科醫師並實際負責作業。 2. 特約醫院及診所欲申請辦理婦女子宮頸抹片檢查採檢業務(包括宮頸抹片採樣及骨盆腔檢查),可於「全民健康保險特約醫院(診所)申請書」內,申請辦理業務欄位選勾「婦女子宮頸抹片檢查」。 3. 特約醫院及診所於簽約後,使符合辦理婦女子宮頸抹片檢查採檢醫療機構之資格者,可另案提出申請。 4. 特約醫院及診所辦理婦女子宮頸抹片檢查採檢業務,應與中央健康保險局簽訂合約之附約。 5. 山地離島及醫療資源缺乏地區,得由當地衛生所依醫師法第八條之二規定,聘請符合規定之醫師支援辦理。
(二) 申請辦理婦女子宮頸抹片檢查採檢助產所之資格: 符合「全民健康保險特約助產所特約要件」、「全民健康保險特約助產作業要點」規定資格之助產所得申請辦理婦女子宮頸抹片檢查採檢之子宮頸抹片採樣業務(不包括骨盆腔檢查)。
(三) 申請辦理婦女子宮頸抹片檢查病理醫療機構之資格: 應為行政院衛生署審核認可之子宮頸抹片檢驗室醫療機構。
三、婦女子宮頸抹片檢查之給付時程及項目: (一) 婦女子宮頸抹片檢查之給付時程: 三十歲以上,每年給付一次。 (二) 婦女子宮頸抹片檢查之檢查項目: 1. 子宮頸抹片採樣 2. 骨盆腔檢查 3. 細胞病理檢查
四、婦女子宮頸抹片檢查作業程序: (一)採檢醫療機構: 1. 查核全民健康保險卡(以下簡稱健保卡),並核對國民身分證(或其他足資證明身分文件),應確認保險對象為年滿三十歲以上女性無誤後,以全民健康保險保險對象身份予以掛號。 2. 醫療院所除掛號費外,不得收取部份負擔費用,健保卡亦不用加蓋戳章。 3. 詢問並填妥個案相關資料,資料內容詳如「全民健康保險婦女子宮頸抹片檢查單」(一式三聯,第一聯病理機構回報採檢特約醫事機構聯,第二聯病理機構留存聯,第三聯採檢特約醫事機構留存聯)。 4. 由醫師進行子宮頸抹片採樣與骨盆腔檢查。 5. 完成採檢之子宮頸抹片轉由特約病理醫療機構進行細胞病理檢驗。
(二)採檢助產所: 1. 查核健保卡,並核對國民身分證(或其他足資證明身分文件),應確認保險對象為年滿三十歲以上女性無誤後,以全民健康保險保險對象身份予以掛號。 2. 助產所受理掛號時,不得收取部份負擔費用,健保卡亦不用加蓋戳章。 3. 詢問並填妥個案相關資料,資料內容詳如「全民健康保險婦女子宮頸抹片檢查單」(一式三聯,第一聯病理機構回報採檢特約醫事機構聯,第二聯病理機構留存聯,第三聯採檢特約醫事機構留存聯)。 4. 由助產士進行子宮頸抹片採樣(不包括骨盆腔檢查)。 5. 完成採檢之子宮頸抹片轉由特約病理醫療機構進行細胞病理檢驗。
(三) 病理醫療機構: 1. 完成細胞病理檢驗工作。 2. 將行政院衛生署要求申報之相關資料輸入電腦,資料內容詳如「全民健康保險婦女子宮頸抹片檢查單」之打*號項目,並依行政院衛生署規定定期申報個案篩檢資料至個案住所之轄區衛生局及行政院衛生署。 3. 將檢查結果寄回採檢醫事機構,由採檢醫事機構通知保險對象檢查結果,需要追蹤治療之病症,並應通知保險對象接受治療或轉介至適當醫療機構治療。
五、支付方式: (一) 依全民健康保險醫療費用支付標準-第五部「預防保健服務」支付。 (二) 婦女子宮頸抹片檢查實施當時得事病情需要,開由同一診治醫師並行一般診療,如開給陰道塞劑,不必另外使用健保卡,亦不得收取部份負擔費用,得將該藥品併全民健康保險特約醫事服務機構門診處方及治療明細表中申報,為不得再申報醫師診察費。
六、費用申報: (一) 採檢醫事機構和病理醫療機構採分開併當月門診費用申報方式,分開支付;如採檢醫事機構和病理醫療機構為同一醫事機構則可合併申報,合併支付。 (二) 需檢付之資料: 1. 中央健康保險局特約醫事服務機構門診處方及治療明細。 2. 填表說明: (1) 第五欄案件分類請填A3。 (2) 第十三欄健保卡就醫序號採檢醫療機構請填31,採檢助產所請填35。 (3) 第十五欄部份負擔請填009。 (4) 第A九欄醫令類別採檢醫療機構給藥請填1,採檢或病理檢驗請填2。 (5) 第A十欄項目代號請依全民健康保險醫療費用支付標準-第五部「預防保健服務」填寫。 (6) 第A十四欄項目代號請依全民健康保險醫療費用支付標準-第五部「預防保健服務」填寫。 (7) 第三十二欄部份負擔金額請填零。
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